События происходят в Нью-Йорке 1958 года. Центральной линией повествования становится судьба образцовой домохозяйки Мириам Мейзел, неожиданно открывшей в себе дарование к комедийным выступлениям.
Жизнь героини, казавшаяся идеальной, кардинально меняется, когда она обнаруживает нераскрытый потенциал в искусстве стендапа. Это неожиданное прозрение заставляет её пересмотреть собственное предназначение и бросить вызов общественным ожиданиям той эпохи.