После того как юный принц Аситака убил вепря, на него обрушилось смертельное проклятие. Мудрая знахарка объявила, что лишь он сам может повлиять на свою судьбу, и бесстрашный воин пустился в полное опасностей странствие. В результате он попал в таинственные земли, где люди во главе с жестокой госпожой Эбоси сражались против лесных обитателей: духов, демонов и исполинских существ, невиданных Аситакой прежде.
Среди них была принцесса Мононоке — властительница зверей, рожденная волчицей. Теперь будущее всех оказалось в руках одного воина — принца Аситаки, от чьих решений зависит исход этой борьбы.