В центре сериала — команда врачей, чья главная задача — поставить верный диагноз и спасти пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как медик Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и старается избегать контактов с ними при первой возможности. Постоянно борясь с собственной физической болью, он использует трость не только для опоры, но и как символ своей резкой, язвительной манеры общения.
Его поведение порой кажется почти бесчеловечным, но при этом он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение коллег. Будучи инфекционистом, Хаус проявляет себя как выдающийся диагност, обожающий разгадывать сложные медицинские головоломки ради спасения жизней. В идеальном мире он бы лечил пациентов, не выходя из кабинета, предпочитая дистанционную работу личному взаимодействию.